Travere Therapeutics gibt Topline-Ergebnisse von Two bekannt

Die DUPLEX-Studie erreichte über 108 Behandlungswochen hinweg nicht den primären Wirksamkeitsendpunkt der eGFR-Steigung

Die sekundären und obersten explorativen Endpunkte tendierten für Sparsentan positiv

Die Behandlung mit Sparsentan führte zu einer Verringerung der Proteinurie, die über 108 Behandlungswochen hinweg anhielt

Sparsentan war gut verträglich und hatte in allen bisher durchgeführten klinischen Studien ein konsistentes Sicherheitsprofil, das mit Irbesartan vergleichbar war

Das Unternehmen veranstaltet heute um 16:30 Uhr ET eine Telefonkonferenz und einen Webcast

SAN DIEGO, 1. Mai 2023 (GLOBE NEWSWIRE) – Travere Therapeutics, Inc. (Nasdaq: TVTX) gab heute die wichtigsten primären Wirksamkeitsergebnisse der zulassungsrelevanten Phase-3-DUPLEX-Studie zu Sparsentan, einem dualen Endothelin-Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten (DEARA), bekannt fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS). Am Ende der 108-wöchigen Doppelblindphase wurde beobachtet, dass Sparsentan einen günstigen Unterschied von 0,3 ml/min/1,73 m2 pro Jahr (95 %-KI: -1,74, 2,41) bei der eGFR-Gesamtsteigung und 0,9 ml/min aufwies /1,73 m2 pro Jahr (95 % KI: -1,27, 3,04) günstiger Unterschied bei der chronischen eGFR-Steigung im Vergleich zur aktiven Kontrolle Irbesartan, der statistisch nicht signifikant war. Nach 108 Behandlungswochen erreichte Sparsentan eine mittlere Verringerung der Proteinurie gegenüber dem Ausgangswert um 50 %, verglichen mit 32 % bei Irbesartan. Die Ergebnisse der zweijährigen Analyse zeigten, dass Sparsentan gut verträglich war und ein mit Irbesartan vergleichbares Sicherheitsprofil aufwies.

Das Unternehmen wird mit den Aufsichtsbehörden zusammenarbeiten, um einen möglichen Weg für einen ergänzenden New Drug Application (sNDA) in den USA zu erkunden. Gemeinsam mit seinem Partner CSL Vifor plant das Unternehmen auch, mit der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zusammenzuarbeiten, um das Potenzial dafür zu ermitteln eine spätere Änderung der bedingten Marktzulassung (Conditional Marketing Authorization, CMA) von Sparsentan zur Behandlung von FSGS, vorbehaltlich einer Überprüfungsentscheidung über den anhängigen Antrag auf CMA von Sparsentan bei IgA-Nephropathie.

„FSGS ist eine der Hauptursachen für Nierenversagen, für die derzeit keine Medikamente zugelassen sind. In den letzten Jahren haben wir die Entwicklungsbemühungen in diesem Bereich vorangetrieben, die in der bisher größten Interventionsstudie zu FSGS gipfelten und in der einzigen, in der ein Kandidat mit einer aktiven Kontrolle verglichen wurde“, sagte Eric Dube, Ph.D. , Präsident und CEO von Travere Therapeutics. „Wir sind enttäuscht, dass wir den primären Wirksamkeitsendpunkt in dieser Studie nicht erreicht haben, aber wir haben Ergebnisse gesehen, die für Sparsentan positiv ausfielen und die wir weiter untersuchen, um einen möglichen Weg nach vorne bei FSGS zu ermitteln.“ Wir sind den Patienten, ihren Betreuern, den Prüfärzten, dem klinischen Personal, den Patientenvertretungen und unserem gesamten Team in Travere dankbar, die zusammengekommen sind, um die DUPLEX-Studie zu unterstützen.“

FSGS ist eine seltene Nierenerkrankung (RKD), die durch eine fortschreitende Vernarbung der Niere gekennzeichnet ist, die zu Proteinurie und einem raschen Rückgang der Nierenfunktion führt. Es ist eine der Hauptursachen für Nierenversagen aufgrund einer glomerulären Erkrankung. Es wird geschätzt, dass FSGS mehr als 40.000 Patienten in den USA betrifft, wobei die Prävalenz in Europa ähnlich ist.

„FSGS ist eine verheerende, fortschreitende und komplexe seltene Nierenerkrankung. Daher ist FSGS eine der am schwierigsten zu untersuchenden glomerulären Erkrankungen, und die Ergebnisse unserer DUPLEX-Studie untermauern dies und unterstreichen den erheblichen ungedeckten Bedarf, der besteht“, sagte Dr. Jula Inrig, MD, Chief Medical Officer bei Travere Therapeutics. „Wir glauben, dass die Ergebnisse von DUPLEX entscheidend dazu beitragen werden, das Verständnis der medizinischen Gemeinschaft über FSGS zu verbessern, und wir sind bestrebt, unsere Daten weiter zu untersuchen, um die potenzielle Rolle zu verstehen, die Sparsentan bei der Behandlung von FSGS spielen könnte.“

In der DUPLEX-Studie wurden insgesamt 371 Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Sparsentan oder Irbesartan, die aktive Kontrolle.

eGFR-Endpunkte der primären Wirksamkeit:

Gesamtsteigung(primärer Endpunkt in den USA):Vom ersten Tag bis zur 108. Woche betrug der Unterschied im eGFR-Gesamtanstieg 0,3 ml/min/1,73 m2 pro Jahr zugunsten von Sparsentan (-5,4 ml/min pro 1,73 m2 pro Jahr; 95 %-KI: -6,89, -3,93) gegenüber die aktive Kontrolle Irbesartan (-5,7 ml/min pro 1,73 m2 pro Jahr; 95 % KI: -7,20, -4,29), p=0,7491.

Chronischer Hang(primärer Endpunkt in Europa): Von Woche 6 bis Woche 108 der Behandlung, nach der ersten akuten Wirkung der randomisierten Behandlung, betrug der Unterschied im chronischen Anstieg der eGFR 0,9 ml/min/1,73 m2 pro Jahr zugunsten von Sparsentan (-4,8 ml/ min pro 1,73 m2 pro Jahr; 95 %-KI: -6,34, -3,27) im Vergleich zur aktiven Kontrolle Irbesartan (-5,7 ml/min pro 1,73 m2 pro Jahr; 95 %-KI: -7,20, -4,18), p = 0,4203.

Die sekundären und obersten explorativen Endpunkte, einschließlich der renalen Ergebnisse, zeigten in der Studie einen positiven Trend für Sparsentan.

Zweijährige explorative Endpunkte zur Proteinurie:

Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin(UP/C):Nach 108 Behandlungswochen betrug die Veränderung des UP/C-Wertes gegenüber dem Ausgangswert 50 % für Sparsentan gegenüber 32 % für Irbesartan.

FSGS-Teilremission des Proteinurie-Endpunkts (FPRE):In Woche 108 erreichten 38 % der Patienten unter Sparsentan einen FPRE, verglichen mit 23 % unter Irbesartan.

Vollständige Remission:18 % der Patienten unter Sparsentan gegenüber 7 % unter Irbesartan erreichten zu jedem Zeitpunkt während der Doppelblindphase eine vollständige Remission der Proteinurie (UP/C < 0,3 g/g).

Eine vorläufige Überprüfung der Sicherheitsergebnisse während der 108-wöchigen Behandlung zeigt, dass Sparsentan im Allgemeinen gut vertragen wurde und das allgemeine Sicherheitsprofil in der bisherigen Studie zwischen den Behandlungsgruppen im Allgemeinen konsistent war.

Das Unternehmen beabsichtigt, eine vollständige Auswertung der Daten der DUPLEX-Studie durchzuführen und mit Studienforschern an zukünftigen Präsentationen und Veröffentlichungen der Ergebnisse auf einer bevorstehenden medizinischen Tagung und/oder in einer von Experten begutachteten Veröffentlichung zu arbeiten.

Informationen zur Telefonkonferenz

Travere Therapeutics wird heute, Montag, 1. Mai 2023, um 16:30 Uhr ET eine Telefonkonferenz und einen Webcast veranstalten, um die Ergebnisse der DUPLEX-Studie zu besprechen. Um an der Telefonkonferenz teilzunehmen, wählen Sie +1 (888) 394-8218 (USA) oder +1 (323) 994-2093 (International), Bestätigungscode 8592337. Der Webcast kann auf der Investorenseite der Website von Travere unter ir abgerufen werden .travere.com/events-presentations. Im Anschluss an den Live-Webcast wird eine archivierte Version des Anrufs 30 Tage lang auf der Website des Unternehmens verfügbar sein.

Über FSGS

Fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS) ist eine seltene proteinurische Nierenerkrankung bei Kindern und Erwachsenen, von der schätzungsweise mehr als 40.000 Patienten in den USA betroffen sind, mit ähnlicher Prävalenz in Europa. Die Erkrankung ist durch eine fortschreitende Vernarbung der Niere gekennzeichnet und führt häufig zu Nierenversagen. FSGS ist durch Proteinurie gekennzeichnet, bei der aufgrund einer Störung des normalen Filtrationsmechanismus in der Niere Protein in den Urin gelangt. Sobald sich Protein im Urin befindet, gilt es als toxisch für andere Teile der Niere, insbesondere für die Nierenkanälchen, und es wird angenommen, dass es zum weiteren Fortschreiten der Krankheit beiträgt. Weitere häufige Symptome sind Schwellungen in Körperteilen, sogenannte Ödeme, sowie niedrige Albuminspiegel im Blut, abnormale Lipidprofile und Bluthochdruck. Derzeit gibt es kein zugelassenes Arzneimittel, das für die Behandlung von FSGS indiziert ist.

Über die DUPLEX-Studie

Die DUPLEX-Studie ist die bisher größte Interventionsstudie im FSGS. Es handelt sich um eine globale, randomisierte, multizentrische, doppelblinde, parallelarmige, aktiv kontrollierte klinische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sparsentan bei 371 Patienten im Alter von 8 bis 75 Jahren mit primärem FSGS. Nach einer zweiwöchigen Auswaschphase werden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Sparsentan oder Irbesartan, die aktive Kontrolle, und anschließend wird die Dosis je nach Verträglichkeit auf die maximale Dosis von 800 mg Sparsentan oder 300 mg Irbesartan eingestellt. Im Februar 2021 gab das Unternehmen bekannt, dass die laufende zulassungsrelevante Phase-3-DUPLEX-Studie zu Sparsentan bei FSGS ihren vorab festgelegten vorläufigen FSGS-Endpunkt der partiellen Remission der Proteinurie (FPRE) mit statistischer Signifikanz erreicht hat. FPRE ist ein klinisch bedeutsamer Endpunkt, der als Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis (UP/C) ≤ 1,5 g/g und eine >40-prozentige Reduzierung des UP/C gegenüber dem Ausgangswert definiert ist. Nach 36-wöchiger Behandlung erreichten 42,0 Prozent der Patienten, die Sparsentan erhielten, FPRE, verglichen mit 26,0 Prozent der mit Irbesartan behandelten Patienten (p=0,0094). Vorläufige Ergebnisse der Zwischenanalyse deuten darauf hin, dass Sparsentan zum Zeitpunkt der Zwischenbewertung im Allgemeinen gut verträglich war und ein vergleichbares Sicherheitsprofil wie Irbesartan aufwies. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie in den USA ist der eGFR-Gesamtanstieg vom ersten Tag bis zur 108. Woche der Behandlung. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt in Europa ist der chronische Anstieg der eGFR von Woche 6 bis Woche 108 der Behandlung nach der ersten akuten Wirkung der randomisierten Behandlung. Patienten, die den doppelblinden DUPLEX-Teil der Behandlungsstudie abgeschlossen hatten, waren zur Teilnahme am offenen Teil der Studie berechtigt.

FILSPARITM(Sparsentan) US-Indikation

FILSPARI ist ein Endothelin- und Angiotensin-II-Rezeptorantagonist, der die Proteinurie bei Erwachsenen mit primärer Immunglobulin-A-Nephropathie (IgAN) reduzieren soll, bei denen das Risiko einer schnellen Krankheitsprogression besteht, im Allgemeinen ein UPCR ≥ 1,5 g/g.

Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung aufgrund der Verringerung der Proteinurie gewährt. Es ist nicht erwiesen, ob FILSPARI den Rückgang der Nierenfunktion bei Patienten mit IgAN verlangsamt. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer bestätigenden klinischen Studie abhängig sein.

FILSPARI (Sparsentan) Wichtige Sicherheitsinformationen

WARNHINWEIS: HEPATOTOXIZITÄT UND EMBRYONFETALE TOXIZITÄT Aufgrund des Risikos von Hepatotoxizität und Geburtsfehlern ist FILSPARI nur über ein eingeschränktes Programm namens FILSPARI REMS erhältlich. Im Rahmen des FILSPARI REMS müssen sich verschreibende Ärzte, Patienten und Apotheken für das Programm anmelden.

Hepatotoxizität Einige Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERAs) haben einen Anstieg der Aminotransferasen, Hepatotoxizität und Leberversagen verursacht. In klinischen Studien wurden bei bis zu 2,5 % der mit FILSPARI behandelten Patienten Erhöhungen der Aminotransferasen (ALT oder AST) um mindestens das Dreifache der oberen Normgrenze (Upper Limit of Normal, ULN) beobachtet, einschließlich Fällen, die durch erneute Exposition bestätigt wurden.

Messen Sie Transaminasen und Bilirubin vor Beginn der Behandlung und monatlich in den ersten 12 Monaten und dann alle 3 Monate während der Behandlung. Unterbrechen Sie die Behandlung und überwachen Sie Patienten genau, bei denen ein Anstieg der Aminotransferase um mehr als das Dreifache des oberen Normalwerts auftritt.

FILSPARI sollte generell bei Patienten mit erhöhten Aminotransferasen (>3x ULN) zu Studienbeginn vermieden werden, da die Überwachung auf Hepatotoxizität schwieriger sein kann und bei diesen Patienten möglicherweise ein erhöhtes Risiko für schwere Hepatotoxizität besteht.

Embryo-fetale Toxizität Basierend auf Tierversuchen kann FILSPARI schwere Geburtsfehler verursachen, wenn es von schwangeren Patientinnen angewendet wird. Daher sind Schwangerschaftstests vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und einen Monat nach Absetzen der Behandlung mit FILSPARI erforderlich. Patientinnen, die schwanger werden können, müssen vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und für einen Monat nach Absetzen der Behandlung mit FILSPARI eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Kontraindikationen: FILSPARI ist bei schwangeren Patientinnen kontraindiziert. FILSPARI nicht gleichzeitig mit Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARBs), ERAs oder Aliskiren verabreichen.

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Hepatotoxizität: Es wurden Erhöhungen der ALT- oder AST-Werte um mindestens das Dreifache des ULN beobachtet. Um das Risiko einer potenziell schwerwiegenden Hepatotoxizität zu verringern, messen Sie vor Beginn der Behandlung die Serum-Aminotransferase-Spiegel und das Gesamtbilirubin, in den ersten 12 Monaten monatlich und dann während der Behandlung alle 3 Monate.

Weisen Sie Patienten mit Symptomen, die auf eine Hepatotoxizität hinweisen (Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im rechten oberen Quadranten, Müdigkeit, Anorexie, Gelbsucht, dunkler Urin, Fieber oder Juckreiz), an, die Behandlung mit FILSPARI sofort abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen. Wenn die Aminotransferase-Werte zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung abnormal sind, unterbrechen Sie FILSPARI und überwachen Sie die Behandlung wie empfohlen.

Erwägen Sie eine erneute Behandlung mit FILSPARI nur dann, wenn die Leberenzymwerte und das Bilirubin auf die Werte vor der Behandlung zurückgekehrt sind, und nur bei Patienten, bei denen keine klinischen Symptome einer Hepatotoxizität aufgetreten sind.

Vermeiden Sie die Einleitung von FILSPARI bei Patienten mit erhöhten Aminotransferasen (>3x ULN) vor Beginn der Arzneimitteltherapie.

Embryo-fetale Toxizität: FILSPARI kann den Fötus schädigen. Informieren Sie Patientinnen, die schwanger werden können, über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Lassen Sie einen Schwangerschaftstest durchführen und weisen Sie Patientinnen, die schwanger werden können, darauf hin, vor, während und einen Monat nach Absetzen der FILSPARI-Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

FILSPARI REMS:FILSPARI ist nur über ein eingeschränktes Programm unter einem REMS namens FILSPARI REMS verfügbar.

Zu den wichtigen Anforderungen gehören: – Verschreibende Ärzte müssen durch die Registrierung und den Abschluss einer Schulung für das FILSPARI REMS zertifiziert sein. – Alle Patienten müssen sich vor Beginn der Behandlung für das FILSPARI REMS anmelden und die Überwachungsanforderungen erfüllen. – Apotheken, die FILSPARI abgeben, müssen für das FILSPARI REMS zertifiziert sein und darf nur an Patienten abgegeben werden, die zur Einnahme von FILSPARI berechtigt sind. Weitere Informationen finden Sie unter www.filsparirems.com oder 1-833-513-1325.

Hypotonie: Bei Patienten, die mit FILSPARI behandelt wurden, kam es im Vergleich zu Irbesartan häufiger zu mit Hypotonie verbundenen unerwünschten Ereignissen, von denen einige schwerwiegend waren, einschließlich Schwindel. Bei Patienten mit einem Risiko für Hypotonie sollten Sie erwägen, andere blutdrucksenkende Medikamente abzusetzen oder anzupassen und einen angemessenen Volumenstatus beizubehalten. Wenn sich eine Hypotonie entwickelt, erwägen Sie eine Dosisreduktion oder -unterbrechung von FILSPARI.

Akute Nierenverletzung: Überwachen Sie regelmäßig die Nierenfunktion. Bei Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems abhängt (z. B. Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz oder Volumenmangel), besteht möglicherweise ein besonderes Risiko für die Entwicklung einer akuten Nierenschädigung FILSPARI. Erwägen Sie, die Therapie bei Patienten zurückzuhalten oder abzubrechen, bei denen es während der Behandlung mit FILSPARI zu einer klinisch signifikanten Verschlechterung der Nierenfunktion kommt.

Hyperkaliämie: Überwachen Sie den Serumkaliumspiegel regelmäßig und behandeln Sie ihn entsprechend. Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, die gleichzeitig kaliumsteigernde Arzneimittel (z. B. Kaliumpräparate, kaliumsparende Diuretika) einnehmen oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe verwenden, haben ein erhöhtes Risiko, eine Hyperkaliämie zu entwickeln. Möglicherweise ist eine Dosisreduktion oder das Absetzen von FILSPARI erforderlich.

Flüssigkeitsretention: Bei ERAs kann es zu Flüssigkeitsretention kommen und wurde bei FILSPARI beobachtet. Wenn sich nach der Untersuchung eine klinisch signifikante Flüssigkeitsretention entwickelt, sollte eine Änderung der FILSPARI-Dosis in Betracht gezogen werden.

Die häufigsten Nebenwirkungen (5 %) bei FILSPARIsind periphere Ödeme, Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie), Schwindel, Hyperkaliämie und Anämie.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Inhibitoren und ERAs des Renin-Angiotensin-Systems (RAS):FILSPARI nicht gleichzeitig mit Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARBs), ERAs oder Aliskiren verabreichen.

Starke und moderate CYP3A-Inhibitoren: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von FILSPARI mit starken CYP3A-Inhibitoren. Überwachen Sie bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten CYP3A-Inhibitoren regelmäßig Blutdruck, Serumkalium, Ödeme und Nierenfunktion.

Starke CYP3A-Induktoren:Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit einem starken CYP3A-Induktor.

Antazida und säurereduzierende Mittel: Verabreichen Sie FILSPARI 2 Stunden vor oder nach der Gabe von Antazida. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von säurehemmenden Mitteln (Histamin-H2-Rezeptor-Antagonist und PPI-Protonenpumpenhemmer) mit FILSPARI.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel (NSAIDs), einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer:Achten Sie auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

CYP2B6-, 2C9- und 2C19-Substrate:Überwachen Sie die Wirksamkeit der gleichzeitig verabreichten CYP2B6-, 2C9- und 2C19-Substrate und erwägen Sie eine Dosisanpassung gemäß den Verschreibungsinformationen.

P-gp- und BCRP-Substrate:Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung empfindlicher Substrate von P-gp und BCRP mit FILSPARI.

Wirkstoffe, die das Serumkalium erhöhen: Überwachen Sie den Serumkaliumspiegel regelmäßig. Die gleichzeitige Anwendung von FILSPARI mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, kaliumhaltigen Salzersatzmitteln oder anderen Arzneimitteln, die den Kaliumspiegel im Serum erhöhen, kann zu Hyperkaliämie führen.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft / Fortpflanzungsfähige Frauen und Männer:FILSPARI kann bei einer schwangeren Patientin zu Schäden am Fötus, einschließlich Geburtsfehlern und zum Tod des Fötus, führen und ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Schwangerschaftstest / Empfängnisverhütung: Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus und die wirksame Verhütungsmethode vor, während und einen Monat nach Absetzen der FILSPARI-Behandlung. Wenn die Menstruation verzögert einsetzt oder der Verdacht auf eine Schwangerschaft besteht, sollte sich die Patientin umgehend an ihren Arzt wenden, um einen Schwangerschaftstest durchführen zu lassen.

Stillzeit:Raten Sie Patientinnen, während der Behandlung mit FILSPARI nicht zu stillen.

Leberfunktionsstörung:Vermeiden Sie die Anwendung von FILSPARI bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh-Klasse AC).

Bitte beachten Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen für FILSPARIHier.

Über Travere Therapeutics

Bei Travere Therapeutics sind wir lebenslang in Not. Wir sind ein biopharmazeutisches Unternehmen, das jeden Tag zusammenarbeitet, um Patienten, Familien und Betreuern aller Herkunft bei der Bewältigung des Lebens mit einer seltenen Krankheit zu helfen. Auf diesem Weg wissen wir, dass der Bedarf an Behandlungsmöglichkeiten dringend ist – deshalb arbeitet unser globales Team mit der Gemeinschaft seltener Krankheiten zusammen, um lebensverändernde Therapien zu identifizieren, zu entwickeln und bereitzustellen. Bei der Verfolgung dieser Mission sind wir stets bestrebt, die unterschiedlichen Perspektiven seltener Patienten zu verstehen und mutig neue Wege zu beschreiten, um ihr Leben zu verändern und Hoffnung zu geben – heute und morgen. Weitere Informationen finden Sie unter travere.com

Vorausschauende Aussagen Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“, wie dieser Begriff im Private Securities Litigation Reform Act von 1995 definiert ist. Ohne das Vorstehende einzuschränken, werden diese Aussagen häufig durch die Wörter „auf dem richtigen Weg“, „positioniert“ und „aussehen“ identifiziert „vorwärts“, „könnte“, „könnte“, „glaubt“, „antizipiert“, „plant“, „erwartet“, „beabsichtigt“, „potenziell“ oder ähnliche Ausdrücke. Darüber hinaus sind auch Äußerungen unserer Strategien, Absichten oder Pläne zukunftsgerichtete Aussagen. Solche zukunftsgerichteten Aussagen umfassen unter anderem Verweise auf: das Wirksamkeits-, Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Sparsentan basierend auf den Topline-Daten der DUPLEX-Studie, die auf einer vorläufigen Analyse der Daten basiert und umfassenderen Analysen unterliegt , auch im Hinblick auf die sekundären und obersten explorativen Endpunkte, einschließlich renaler Ergebnisse; der Plan und der Zeitplan des Unternehmens für die Zusammenarbeit mit den Aufsichtsbehörden, um einen möglichen Weg für einen behördlichen Antrag von Sparsentan für FSGS zu erkunden; Erwartungen hinsichtlich der Fähigkeit, die Ergebnisse der DUPLEX-Studie auf einer bevorstehenden medizinischen Tagung und/oder in einer von Experten begutachteten Fachzeitschrift zu präsentieren; die potenzielle Möglichkeit, eine ergänzende NDA für Sparsentan zur Behandlung von FSGS in den USA einzureichen, und die Möglichkeit einer Einreichung einer späteren Änderung der bedingten Marktzulassung (Conditional Marketing Authorization, CMA) von Sparsentan zur Behandlung von FSGS in Europa, vorbehaltlich einer Überprüfungsentscheidung darüber ausstehender Antrag auf CMA von Sparsentan bei IgA-Nephropathie; die Überzeugung des Unternehmens, dass die Ergebnisse von DUPLEX entscheidend dazu beitragen werden, das Verständnis der medizinischen Gemeinschaft über FSGS zu verbessern, und sein Plan, die Daten weiter zu untersuchen, um die potenzielle Rolle zu verstehen, die Sparsentan bei der Behandlung von FSGS spielen könnte. Solche zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf aktuellen Erwartungen und beinhalten inhärente Risiken und Ungewissheiten, einschließlich Faktoren, die diese verzögern, umlenken oder ändern könnten, und könnten dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse und Resultate wesentlich von den aktuellen Erwartungen abweichen. Es kann keine zukunftsgerichtete Aussage garantiert werden. Zu den Faktoren, die dazu führen könnten, dass die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen genannten abweichen, gehören Risiken und Unsicherheiten im Zusammenhang mit dem behördlichen Überprüfungs- und Genehmigungsprozess, einschließlich der traditionellen und beschleunigten Zulassungswege gemäß Abschnitt H in den Vereinigten Staaten und dem CMA-Weg in der Europäischen Union sowie Risiken und Unsicherheiten im Zusammenhang mit dem Geschäft und den Finanzen des Unternehmens im Allgemeinen, dem Erfolg seiner kommerziellen Produkte und Risiken und Unsicherheiten im Zusammenhang mit der präklinischen und klinischen Pipeline des Unternehmens. Insbesondere ist das Unternehmen Risiken im Zusammenhang mit der Marktakzeptanz seiner kommerziellen Produkte ausgesetzt, einschließlich Wirksamkeit, Sicherheit, Preis, Erstattung und Nutzen gegenüber konkurrierenden Therapien, sowie Risiken im Zusammenhang mit der erfolgreichen Entwicklung und Umsetzung kommerzieller Strategien für solche Produkte, einschließlich FILSPARI. Zu den Risiken und Ungewissheiten, mit denen das Unternehmen in Bezug auf seine Pipeline im präklinischen und klinischen Stadium konfrontiert ist, gehört das Risiko, dass sich die klinischen Kandidaten des Unternehmens nicht als sicher oder wirksam erweisen und dass aktuelle oder erwartete zukünftige klinische Studien nicht wie geplant verlaufen. Insbesondere besteht für das Unternehmen das Risiko, dass die Ergebnisse der Phase-3-DUPLEX-Studie zu Sparsentan bei FSGS nicht als Grundlage für einen behördlichen Antrag auf Zulassung von Sparsentan bei FSGS dienen; das Risiko, dass die Phase-3-PROTECT-Studie zu Sparsentan bei IgAN nicht nachweist, dass Sparsentan sicher oder wirksam ist, oder als Grundlage für die weitere Zulassung von Sparsentan dient; das Risiko, dass Sparsentan aus Wirksamkeits-, Sicherheits-, regulatorischen oder anderen Gründen nicht weiter zugelassen wird; und für jedes der Programme des Unternehmens das Risiko, das mit der Registrierung klinischer Studien für seltene Krankheiten verbunden ist, und das Risiko, dass laufende oder geplante klinische Studien möglicherweise nicht erfolgreich sind oder aus Sicherheits-, Regulierungs-, Programmbewertungs- oder anderen Gründen verzögert oder abgebrochen werden. Es gibt keine Garantie dafür, dass das Unternehmen auf der Grundlage der Ergebnisse der DUPLEX-Studie einen Weg zu einem möglichen Antrag für Sparsentan für FSGS finden kann, dass die FDA und/oder EMA einen Antrag für Sparsentan für FSGS unterstützen werden oder dass Sparsentan wird für FSGS zugelassen. Das Unternehmen ist dem Risiko ausgesetzt, dass es nicht in der Lage sein wird, zusätzliche Mittel aufzubringen, die möglicherweise erforderlich sind, um die Entwicklung einiger oder aller seiner Produktkandidaten abzuschließen, auch aufgrund makroökonomischer Bedingungen; Risiko im Zusammenhang mit der Abhängigkeit des Unternehmens von Auftragnehmern für die klinische Arzneimittelversorgung und die kommerzielle Herstellung; Unsicherheiten in Bezug auf Patentschutz- und Exklusivitätsfristen sowie geistige Eigentumsrechte Dritter; Risiken im Zusammenhang mit regulatorischen Interaktionen; Risiken und Ungewissheiten im Zusammenhang mit Wettbewerbsprodukten, einschließlich aktueller und potenzieller zukünftiger Generikakonkurrenz mit bestimmten Produkten des Unternehmens sowie technologische Veränderungen, die die Nachfrage nach den Produkten des Unternehmens einschränken können. Das Unternehmen ist außerdem zusätzlichen Risiken im Zusammenhang mit globalen und makroökonomischen Bedingungen ausgesetzt, darunter Gesundheitsepidemien und Pandemien, einschließlich Risiken im Zusammenhang mit möglichen Störungen bei klinischen Studien, Kommerzialisierungsaktivitäten, Lieferkette und Produktionsabläufen. Wir weisen Sie darauf hin, sich nicht unangemessen auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen, da es wichtige Faktoren gibt, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von denen in zukunftsgerichteten Aussagen abweichen, von denen viele außerhalb unserer Kontrolle liegen. Das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen öffentlich zu aktualisieren, sei es aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen. Anleger werden auf die ausführliche Erörterung der Risiken und Ungewissheiten verwiesen, die unter der Überschrift „Risikofaktoren“ im Jahresbericht des Unternehmens auf Formular 10-K für das am 31. Dezember 2022 endende Geschäftsjahr enthalten ist und am 23. Februar bei der Securities and Exchange Commission eingereicht wurde , 2023.

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